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研究发现滤泡辅助性T细胞分化调控新机制

8月7日,国际学术期刊《美国国家科学院院刊》(PNAS)在线发表了中国科学院生物化学与细胞生物学研究所孙兵研究组与中国科学院上海巴斯德研究所王海坤研究组合作完成的题为Extracellular matrix protein 1 promotes follicular helper T cell differentiation and antibody production的研究成果。研究揭示了一种新的滤泡辅助性T细胞(TFH)分化的机制。

B细胞和浆细胞分泌的高亲和力抗体对于机体抵抗和清除病原体感染至关重要,而生发中心的形成、B细胞的分化和抗体亲和力成熟过程都离不开滤泡辅助性T细胞(TFH)的辅助作用。这类特殊的辅助性T细胞定位于生发中心,其高表达CXCR5、PD1和ICOS等表面受体,细胞的关键转录因子为Bcl6。TFH细胞的分化受到多种信号通路的调控。在小鼠中,IL-6和IL-21是两个主要促进TFH细胞分化的细胞因子,有研究表明低表达IL-2R岬腃D4+T细胞倾向于分化为TFH细胞,IL-2-STAT5信号通路主要通过上调Blimp1表达和下调Bcl6表达抑制TFH细胞分化。在此基础上该研究进一步深入探索了TFH细胞分化和抗体生成调控机制。

该研究发现ECM1缺失小鼠表现出TFH细胞分化、生发中心形成和抗原特异性抗体分泌的显着降低;相反,给野生型小鼠体内注入过量的重组ECM1蛋白会增强TFH细胞分化和生发中心反应;给流感感染小鼠注射重组ECM1蛋白会增强TFH细胞分化,促进流感特异性中和性抗体的分泌;进一步机制研究发现ECM1通过阻断IL-2-STAT5信号通路来抑制Blimp1的表达,同时促进Bcl6的表达,从而调控TFH细胞的分化;此项成果揭示出ECM1蛋白可以正性调控TFH细胞的分化和抗体生成,有重要的科学意义和潜在的应用价值。

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无损探测技术?让细胞不再“受伤”

美国加州劳伦斯·伯克利国家实验室(LBNL)生物物理学家Cynthia McMurray和物理学家Michael Martin带领的一个团队发现,通过用同步加速器产生的红外辐射强光扫描细胞,它们会捕捉到一种可揭示细胞特点的生物化学标记。

研究人员在今年6月于英国举行的一次会议上报告了该方法的初步结果,现在,他们在用陈扎克伯格倡议(CZI)为期1年的试验拨款对其进行评估。如果该方法可以起作用,该团队的光谱表型技术将可以为另一个由CZI支持的项目提供工具,这个名为“人类细胞图集”的国际合作项目旨在绘制人体内每个细胞的种类和位置。如果该同步加速器驱动方法适用于其他实验室和医院使用的更加柔和的红外仪器,那么光谱表型技术未来有一天或可帮助诊断疾病、探测导致疾病的细胞变化并了解胚胎的发育。“我们使用的工具将会让这个领域焕然一新。”McMurray预测。

熟悉这一未发表成果的科学家称该方法具有前景。

Martin和McMurray喜欢把他们的方法与另一种广泛使用的细胞鉴别技术作对比:荧光标记。

这正是红外光谱技术的用武之地。当一个样本被暴露在不同波长的红外辐射下时,它吸收的每个波段的红外光量可以表明其中含有的化学物质群的种类。与荧光标记不同,这种吸收模式通常不会揭示细胞是否在产生一种特殊分子,例如免疫受体CD4或CD8,它们经常被用于界定两类T细胞。但细胞的红外光谱特征的确可以揭示广泛的细胞种类,例如脂肪和蛋白质,从而提供生物化学指纹。

标准的红外来源并不能提供他们所需要的敏感性,因此该团队转而使用LBNL的先进光源同步加速器,其产生的红外光束是世界上亮的光束之一。

McMurray和同事仍然需要决定细胞的光谱标签是否会在体内保持一致,还是会随着位置而变化。作为潜在的医疗用途,他们还希望了解当个人细胞的红外标签发生改变时,这个人是否会生病。

新技术有一个明显的限制,同步加速器体积庞大、成本高昂,而且十分稀少,它们经常有着要等待数月的研究名单。实验室设备正在迅速向能够产生粒子加速器的红外光强度靠拢。在使用同步加速器确定各种细胞类型的独特光谱模式后,研究人员计划发布一个目录,让其他科学家能够比较自己的样本结果,即使是用识别能力较低的实验室设备的结果。

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用于治疗肥胖的胃内球囊产品

作为慢性病之一,胖已经成为一个世界性的公共健康问题。引发的问题呈逐年上升且年轻化趋势。目前,中国已有超过7000万人被归为超重人群。预测,按照目前趋势未来十年中国此类人群可能超过2亿人。

在之前,医生需要评估和患者的饮食失调问题(如暴食症和神经性贪食症),并且患者需要采取健康的生活方式,包括更好的营养和增加身体活动。即使在之后,病人也需要保持健康的生活方式。对于一些患者,经过改变可能仍旧无法达到效果。

医疗器械也有助于辅助。目前,国际上辅助的医疗器械主要包括电刺激设备(阻断大脑和胃之间的神经活动)、胃束带(用于限制胃的容量)、胃排空系统(连接胃和外部的管道用于排出食物)、胃内球囊(通过胃镜放置球囊占据胃内空间)等。

FDA不断提醒医护人员观察器械相关并发症的发生,积极报告相关不良事件,以帮助FDA对该器械有更好的认识和风险评估。同时,FDA和Apollo Endo-Surgery、ReShape Medical Inc.两家生产企业进行合作,以便更好地调查这5例意外死亡事件的原因并监测急性胰腺炎、水球过充等潜在并发症。另外,FDA强制要求该类产品进行上市后研究,从而获得更多信息以维持这些获批器械。

我国对胃内球囊产品的审评审批情况

到目前为止,我国未有胃内球囊产品批准上市。2006年曾有企业申报胃内水球产品,后因申请人未能在规定期限内补充资料而终止审评。目前有一个2017年申报的在审产品,对其已组成审评小组对其开展技术审评工作。由于申请人提交的申报资料尚不充分,现已通知企业补充提交相关的申报资料。

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